MYTHIC-Studie: Neue Perspektive bei CCNE1-amplifizierten Tumoren
Die Kombination aus Zedoresertib und Lunresertib zeigte in der Phase-1/1b-Studie eine relevante Antitumoraktivität bei überschaubarer Toxizität. Besonders deutlich fiel der Nutzen bei platinresistentem Ovarialkarzinom mit CCNE1-Amplifikation aus.
Eine CCNE1-Amplifikation auf Chromosom 19q12 tritt häufig bei Eierstock-, Gebärmutter- und gastroösophagealen Krebserkrankungen auf und wird mit Genominstabilität sowie Resistenzen gegenüber zytotoxischen und zielgerichteten Therapien in Verbindung gebracht (1). Dies stellt eine kritische therapeutische Lücke dar, da die Behandlungsmöglichkeiten für Tumoren mit CCNE1-Amplifikation nach wie vor begrenzt sind.
Die MYTHIC-Studie geht auf diesen ungedeckten Bedarf ein, indem sie die Kombination des WEE1-Inhibitors Zedoresertib mit dem PKMYT1-Inhibitor Lunresertib untersucht. Die ersten Ergebnisse, die von Professor Timothy Yap auf dem AACR Annual Meeting 2026 vorgestellt wurden, zeigen eine erhebliche Antitumoraktivität und eine überschaubare Toxizität (2).
- Gallo, D. et al. CCNE1 amplification is synthetic lethal with PKMYT1 kinase inhibition. Nature 604, 749–756 (2022).
- Clinical Trials Plenary Session, Abstract CT022: First data disclosure of the Phase I trial of the first in class combination of WEE1 inhibitor zedoresertib with PKMYT1 inhibitor lunresertib in patients with advanced solid tumors harboring CCNE1, FBXW7, or PPP2R1A genomic alterations; American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2026; San Diego und virtuell, April 2026
- Lheureux, S. et al. Abstract CT065: Preliminary safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of SGR-3515, a Wee1/Myt1 dual inhibitor from an ongoing Phase 1 study in participants with advanced solid tumors (SGR-3515-101). Cancer Res. 86, CT065–CT065 (2026).