Niraparib/Abirateron bei Prostatakrebs
Niraparib/Abirateron ist in Kombination mit Prednison oder Prednisolon für die Behandlung erwachsener Patienten mit mCRPC und BRCA1/2-Genmutation indiziert, bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht angezeigt ist.
Niraparib/Abirateron wurde für die Behandlung des metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC) mit BRCA-1-/BRCA-2-Mutationen vom CHMP für die Zulassung empfohlen. Die Wirkstoffkombination wird in einer fixdosierten Filmtablette (50mg Niraparib/500mg Abirateron oder 100mg Niraparib/500mg Abiratron) verfügbar sein.
Niraparib hemmt die Poly(ADP-Ribose)-Polymerase(PARP)-Enzyme PARP-1 und PARP-2, die an der DNA-Reparatur beteiligt sind. Die Hemmung der enzymatischen Aktivität von PARP und die vermehrte Bildung von PARP-DNA-Komplexen führen zu DNA-Schäden und zum Absterben von Tumorzellen. Abirateronacetat wird in Abirateron umgewandelt, welches das für die Androgensynthese erforderliche Enzym CYP17 hemmt. Dadurch inhibiert Abirateronacetat die Produktion von Androgenen in den Hoden, den Nebennieren und der Prostata.
Der Nutzen der Kombination liegt in der Fähigkeit, das Fortschreiten der Erkrankung im Vergleich zu Abirateron allein zu verzögern, wie die randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-III-Studie MAGNITUDE zeigen konnte.
Studiendesign
In der laufenden MAGNITUDE-Studie wird Niraparib, ein hochselektiver Poly(ADP-Ribose)-Polymerase(PARP)-Inhibitor, in Kombination mit Abirateron und Prednislon (AAP) bei Patient:innen mit mCRPC mit oder ohne spezifische Alterationen, wie BRCA-Mutationen, in Erstlinie im Vergleich zu Placebo mit Abirateron und Prednislon verglichen.
Ergebnisse
In der zweiten Interimsanalyse von MAGNITUDE, die kürzlich am Genitourinary Cancers Symposium 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO GU) präsentiert wurde, zeigte die Kombination ein signifikant verlängertes Überleben und eine Verzögerung der Progression nach einem medianen Follow-up von 26,8 Monaten. Das mediane radiologische PFS in der BRCA-Subgruppe lag bei 19,5 Monaten unter der Kombination im Vergleich zu 10,9 Monaten in der Placebogruppe. Statistisch signifikant war auch die Verlängerung der Zeit bis zur symptomatischen Progression sowie eine anhaltende konsistente Verbesserung der Zeit bis zum Beginn einer zytotoxischen Chemotherapie und ein Trend zu einem verlängerten OS unter Niraparib und AAP.
Auch deuten die Ergebnisse darauf hin, dass bei BRCA-Patienten und Niraparib mit AAP die Zeit bis zum Auftreten der schlimmsten Schmerzintensität und die Beeinträchtigung durch Schmerzen verzögert wurde.
Es gab keine neuen Sicherheitssignale. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Anämie, Bluthochdruck und Obstipation.
Fazit
Die Kombination von Niraparib mit Abirateron und Prednison verlängerte das Überleben und verzögert die Progression bei Patienten mit mCRPC und BRCA-Mutationen, wie diese zweite Interimsanalyse zeigen konnte.
Die vollständige Indikation lautet: Niraparib/Abirateron ist in Kombination mit Prednison oder Prednisolon für die Behandlung erwachsener Patienten mit mCRPC und BRCA1/2-Genmutation indiziert, bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht angezeigt ist.
Study of niraparib in combination with abiraterone acetate and prednisone versus abiraterone acetate and prednisone for treatment of participants with metastatic prostate cancer (MAGNITUDE). ClinicalTrials.gov. Updated February 15, 2023. Accessed March 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03748641
Efstathiou E et al.: Niraparib with abiraterone acetate and prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and homologous recombination repair gene alterations: second interim analysis (IA2) of MAGNITUDE. J Clin Oncol. 2023; 41(suppl 6):170. doi:10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.170