Protein mit Multitasking-Funktion verursacht Neuropathischen Schmerz
Japanische Forscher konnten zeigen, dass das Protein FLRT3 mit Aufgaben in der Neuronenentwicklung und Zell-Adhäsion auch ein wichtiger Faktor bei der Schmerzsensibilisierung ist.
Das Protein fibronectin leucine-rich transmembrane protein-3 (FLRT3) findet sich sowohl in embryonalen als auch in adulten Nervengeweben wieder. Während seine Funktion im adulten Gehirn noch unklar ist, weiß man, dass FLRT3 für die Synapsenbildung und Zell-Adhäsion im sich entwickelnden Gehirn wichtig ist.
Die Forscher kamen der neuen Funktion des Proteins dadurch auf die Spur, dass sie beobachteten, dass FLRT3 im Hinterhorn des Rückenmarks exprimiert wird, wenn es einen Nervenschaden gegeben hat. „Wir untersuchten die FLRT3-Expression im Hinterhorn von Ratten nach peripheren Nervenschäden“, erklärt Erstautor Moe Yamada. „Interessanterweise fanden wir diese hohen Expressionslevels von FLRT3 an dieser Stelle, obwohl zuvor nur bekannt war, dass FLRT3 in Spinalganglien gebildet wird.“
Danach machten sie das umgekehrte Experiment: Sie spritzten das gereinigte Protein in den Subarachnoidalraum, sodass es den Liquor erreichen konnte, oder exprimierten das Protein in den Spinalganglien mit einem viralen Vektor über. Daraufhin entwickelten die Ratten eine Berührungsempfindlichkeit. Wenn die Forscher dann die Aktivität von FLRT3 mittels Antikörpern oder Stilllegung des Gens unterdrückten, verschwand diese wieder.
Letztautor Toshihide Yamashita erklärt: „Unsere Ergebnisse zeigen, dass FLRT3 durch verletzte Neuronen in den Spinalganglien gebildet wird und das eine neuronale Erregbarkeit im gesamten Hinterhorn mit darauffolgender Schmerzsensibilisierung verursacht. Das ist eine neue Funktion von FLRT3 und zeigt neue Wege für die Suche nach neuen Behandlungsoptionen gegen neuropathischen Schmerz auf.“
Referenz
Yamada M et al. Increased expression of fibronectin leucine-rich transmembrane protein 3 in the dorsal root ganglion induces neuropathic pain in rats. J Neurosci. 2019 Jul 25. pii: 0295-19. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0295-19.2019. [Epub ahead of print]