Kombinationstherapie mit Capivasertib plus Fulvestrant für relevante Subgruppen
Die zusätzliche Gabe von Capivasertib, einem selektiven Inhibitor der drei AKT-Isoformen, zu Fulvestrant, brachte einen statistisch signifikanten und klinisch relevanten Vorteil bezüglich des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Aromataseinhibitor(AI)-resistenten Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), HER2-negativem (HER2-) fortgeschrittenem Brustkrebs. Beim ESMO BC wurden Ergebnisse zu klinisch relevanten Subgruppen präsentiert.
In der randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie CAPItello-291 wurden 708 Patientinnen mit HR+/HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs mit Capivasertib plus Fulvestrant versus Placebo plus Fulvestrant behandelt. Eingeschlossen wurden prä- und postmenopausale Frauen, die einen Progress unter oder innerhalb von 12 Monaten nach einer Aromataseinhibitor(AI)-Therapie im adjuvanten oder fortgeschrittenen Setting erlitten und die ≤2 Linien einer endokrinen Therapie und ≤1 Chemotherapielinie für die fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten. Vorangegangene CDK-4/6-Inhibitoren waren erlaubt, nicht aber die Behandlung mit SERD, mTOR-, PI3K- oder AKT-Inhibitoren.
Der primäre Studienendpunkt, eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) für die gesamte (median 7,2 vs. 3,6 Monate; HR= 0,60; 95% CI 0,51-0,71) als auch die AKT-Signalweg-alterierte Population (median 7,3 vs. 3,1 Monate; HR 0,50; 95% CI 0,38–0,65) wurde erreicht. Die Ergebnisse zum Gesamtüberleben (OS) sind noch nicht reif, aber mit einer Hazard Ratio von 0,74 (95% CI 0,56–0,98) für die gesamte Studienpopulation und 0,69 (95% CI 0,45–1,05) für die AKT-alterierte Population bereits ermutigend. Das Sicherheitsprofil von Capivasertib plus Fulvestrant war insgesamt gut handhabbar. Diarrhoe war die häufigste Nebenwirkung.