Urothelkarzinom

In den letzten Jahren kam es beim Urothelkarzinom im oberen Harntrakt (UTUC) zu einer beachtlichen Erweiterung der Therapiemöglichkeiten. Hier eine Zusammenfassung von Dr. Katharina Reiter, PhD, und OÄ Dr. Dora Niedersüß-Beke, MBA.

„Für Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom wird es eine neue Standard-Erstlinientherapie geben.“ Dr. Kilian Gust berichtet über die neuesten Daten zum Urothelkarzinom, die am ESMO-Kongress 2023 präsentiert wurden.

Die Kombination des Antikörper-Wirkstoff-Konjugats Enfortumab Vedotin mit Pembrolizumab wird wohl zum neuen Standard für die Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom werden.

Eine Zulassung durch den CHMP der EMA erhielt nun das first-in-class Antibody-Conjugate (ADC) Enfortumab Vedotin, welches sich gegen das Protein Nectin-4 richtet.

Enfortumab Vedotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das durch Bindung an das Nectin-4-Ziel auf der Zelloberfläche und Bildung eines ADC-Nectin-4-Komplexes Zytotoxizität in Krebszellen auslöst. Durch die Internalisierung und Freisetzung der Arzneimittelkomponente wird der Zellzyklus unterbrochen und die Zellen sterben ab.

Die radikale Resektion ist der Therapiestandard für Patienten mit muskelinvasivem Urothelkarzinom (MIUC). Eine adjuvante Therapie wurde bisher nicht regelhaft empfohlen. In der randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie CheckMate 274 erhielten nun insgesamt 699 Hochrisiko-Patienten nach radikaler Resektion eine adjuvante Therapie mit Nivolumab oder Placebo. Primärer Endpunkt war das krankheitsfreie Überleben (DFS). Beim ASCO GU wurden die ersten Ergebnisse der Studie veröffentlicht.

Ein weiterer Fortschritt in der Behandlung des lokal fortgeschrittenen und metastasierten Urothelkarzinoms wurde mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Enfortumab Vedotin in der Phase-III-Studie EV-301 erzielt. Enfortumab Vedotin ist eine Nectin-4-gerichtete Therapie, wobei Nectin 4 beim Urothelkarzinom überexprimiert wird. Die EV-301-Studie wurde konzipiert, um eine Überlegenheit von Enfortumab Vedotin gegenüber einer Chemotherapie bei Patienten zu zeigen, die bereits mit einer Platin-basierten Chemotherapie und einem PD-(L)1-Checkpoint-Inhibitor behandelt wurden.

Im Dezember 2020 und im Januar 2021 gab es fünf Neuzulassungen und sieben CHMP-Empfehlungen. Im Folgenden ein Überblick.

Eine aktuelle Subgruppenanalyse der Zulassungsstudie von Erdafitinib konnte nun zeigen, dass der Benefit für die Patienten nach einem medianen Follow-up von 2 Jahren von FGFR-Alterationstyp, Tumorlokalisation, dem Vorhandensein viszeraler Metastasen oder einer vorangegangenen Immuntherapie unabhängig ist.

In Bezug auf die Therapien, die bei urologischen Tumoren angewendet werden, gab es am ASCO 2020 wenig Neues, aber viele Bestätigungen wichtiger Therapiekonzepte und nicht wirksamer Strategien.

Enfortumab Vedoti erzielt in Kombination mit Pembrolizumab in einer Studie gute erste Ergebnisse in der ersten Therapielinie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom. Beim ASCO GU wurden nun auch Ergebnisse zur Dauer des Ansprechens, dem PFS und dem OS präsentiert

Die Histopathologie ist weiterhin Standard in der Beurteilung von Urothelkarzinomen.