Risiko einer Natalizumab-assoziierten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie bei Patienten mit Multipler Sklerose
Frühere Schätzungen des Risikos einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) bei Patienten mit Multipler Sklerose, die Natalizumab erhielten, wurden anhand von drei Risikofaktoren gesichtet: dem Anti-John Cunningham-Virus (JCV)-Antikörper im Serum, frühere Einnahme von Immunsuppressiva und der Behandlungsdauer. Das Ziel der Studienautoren Ho et al. war es, PML-Risikoschätzungen aus Risikofaktoren auf Patientenebene zu berechnen und das Risiko durch Konzentrationen von Anti-JCV-Antikörpern im Serum (Anti-JCV-Antikörperindex) zu stratifizieren.
Methode
Daten zu mit Natalizumab behandelten Patienten wurden aus vier großen Studien zusammengefasst: STRATIFY-2, STRATA, TOP und TYGRIS. Die Daten wurden mit und ohne Zuweisung auf fehlende Werte des Anti-JCV-Antikörperstatus und die vorherige Verwendung des Immunsuppressivums analysiert. Für anti-JCV-Antikörper-positive Patienten in dieser gepoolten Kohorte wurde das kumulative PML-Risiko mit oder ohne vorherige Einnahme von Immunsuppressiva unter Verwendung der Kaplan-Meier-Analyse abgeschätzt. Jährliche PML-Risiken (pro 12 Natalizumab-Infusionen) für Patienten ohne PML im Vorjahr wurden mit bedingter Wahrscheinlichkeit basierend auf der Lebenstabelle-Methode geschätzt. Für anti-JCV-Antikörper-positive Patienten ohne vorherige immunsuppressive Verwendung wurden Risikoschätzungen unter Verwendung einer Wahrscheinlichkeitsverteilung für Anti-JCV-Antikörperindexwerte, getrennt für Patienten mit oder ohne PML, weiter gesichtet. Anti-JCV-Antikörper-Index-Cutoffs wurden mittels Sensitivitäts- und Spezifitätsbewertungen zur Identifizierung von PML-Fällen in einer Indexkohorte ausgewählt.
Ergebnisse
156 (<1%) von 37.249 Patienten in der gepoolten Kohorte hatten PML. Es wurden fehlende Werte für den Anti-JCV-Antikörperstatus (3912 Patienten) und für frühere immunsuppressive Anwendungen (544 Patienten) unter Verwendung einer Mehrfachimputationsmethode dargestellt. Für Anti-JCV-Antikörper-negative Patienten (n = 13 996) lag das geschätzte PML-Risiko bei weniger als 0,07 pro 1000 Patienten (95% CI 0,00-0,40). Bei Anti-JCV-Antikörper-positiven Patienten (n = 21 696) betrug die geschätzte kumulative PML-Wahrscheinlichkeit über 6 Jahre (72 Infusionen von Natalizumab) 2,7% (95% CI 1,8-4,0), bei Patienten mit vorherigem Immunsuppressivum 1,7% (1,4-2,1). Bei Patienten ohne vorherige immunsuppressive Anwendung (n = 18 616) lagen die geschätzten jährlichen PML-Risiken pro 1000 Patienten unter der Bedingung, dass sie vor diesem Jahr keine PML aufwiesen, im Jahr 1 zwischen 0,01 (0,00,0-03) und 0,6 (0,0-1,5), im Jahr 6 (61-72 Infusionen) für Personen mit einem Index von 0,9 oder weniger von 0,1 (0,0-0,2) bis 3,0 (0,2-5,8), im Jahr 6 für diejenigen mit einem Index von mehr als 0,9 bis einschließlich 1,5; und von 0,2 (0,0-0,5) im Jahr 1 bis 10,0 (5,6-14,4) im Jahr 6 für diejenigen mit einem Index von mehr als 1,5.
Interpretation
Die Risikoschätzungen, die aus klinischen Daten auf Patientenebene berechnet wurden, ermöglichen eine individuelle jährliche Vorhersage des PML-Risikos bei Patienten, die Natalizumab gegen Multiple Sklerose erhalten. Diese Daten unterstützen so die jährliche Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses in der klinischen Praxis. Darüber hinaus stimmen die Daten der Studie im Allgemeinen mit zuvor berechneten Schätzungen überein. Die Einbeziehung des Anti-JCV-Antikörper-Index ermöglicht eine weitere Risikostratifizierung für anti-JCV-Antikörper-positive Patienten, die zuvor keine Immunsuppressiva eingenommen haben.
Quelle:
Ho PR et al: Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with multiple sclerosis: a retrospective analysis of data from four clinical studies, Lancet Neurology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30282-X