EULAR: CAR-T-Zellen gegen Autoimmunerkrankungen

Die zunächst in onkologischen Indikationen entwickelte Therapie mit CAR-T-Zellen entwickelt sich zum Hoffnungsträger bei Autoimmunerkrankungen, insbesondere beim systemischen Lupus erythematodes (SLE). Eine im Rahmen des EULAR 2024 vorgestellten Phase-I/II-Studie zeigt bei allen bislang ausgewerteten Patientinnen und Patienten Remission bei kontrollierbaren Toxizitäten. Auch bereits publizierte Fallserien berichten gute Erfolge mit dieser Therapie.

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CAR-T-Zellen sind gentechnisch veränderte T-Zellen mit synthetischen antigenspezifischen Rezeptoren. CAR steht für „chimeric antigen receptor". Die Entwicklung dieser Zellen hat in der Onkologie bereits zu mehreren Zulassungen geführt. Allerdings haben CAR-T-Zellen auch bei anderen Erkrankungen Potenzial. Ihre Fähigkeit, eine rasche und tiefe B-Zell-Depletion zu verursachen, macht sie zu Kandidaten für die Therapie von Autoimmunerkrankungen.

Chimäre Antigenrezeptoren bestehen aus einer extrazellulären Antigen-bindenden Domäne, bei der es sich in der Regel um ein von Antikörpern abgeleitetes scFv („single-chain variable fragment") handelt. Außerdem besitzen sie eine Transmembrandomäne und eine kostimulatorische Endodomäne aus aktivierenden Bestandteilen des T-Zell-Rezeptor-Komplexes. Damit vereinigen CAR-T-Zellen verschiedene Aspekte der T-Zell-Aktivierung in einem Protein.¹ „CAR-T-Zellen erkennen antigenexprimierende Zellen und töten sie. CAR-T-Zellen sind Serienkiller, die eine Zielzelle nach der anderen töten und an der Stelle der Antigenexpression proliferieren. Als T-Zellen können sie alle Orte und Gewebe im menschlichen Körper erreichen“, sagt Prof. Dr. Georg Schett vom Deutschen Zentrum für Immuntherapie an der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg.

T-Zellen des Patienten werden entnommen, modifiziert, expandiert und reinfundiert