Dostarlimab bei MMRd-Tumoren im Frühstadium
Mismatch-Repair-Defizienz (MMRd) und Mikrosatelliteninstabilität (MSI) wurden ursprünglich mit Darm-, Endometrium- und Magenkrebs in Verbindung gebracht. Sie sind bei 27 verschiedenen Krebsarten nachgewiesen worden, darunter auch Adrenokortikalkarzinom, Gebärmutterhalskrebs und Mesotheliom. (1)
Die Empfindlichkeit von metastasierenden MMRd-Tumoren gegenüber der Immun-Checkpoint-Blockade (2, 3, 4, 5) und ihr Auftreten bei verschiedenen Krebsarten führten zu einer Studie über nicht-operative Behandlungsansätze. Die Studie stellte Dr. Andrea Cercek während des American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meetings 2025 vor.
Studienaufbau
Die Phase-2-Studie NCT04165772 umfasste eine Kohorte von Rektumkarzinomen und eine Kohorte von nicht-rektalen soliden Tumoren und nahm Betroffene mit einer Erkrankung im Frühstadium und einer durch Immunhistochemie bestätigten MMRd auf. Die Studienbehandlung bestand aus einer sechsmonatigen Gabe von Dostarlimab (500mg, Q3W).
- Bonneville, R. et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 1–15 (2017). doi:10.1200/PO.17.00073
- Le, D. T. et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. New England Journal of Medicine 372, 2509–2520 (2015). doi: 10.1056/NEJMoa1500596
- Overman, M. J. et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 18, 1182–1191 (2017). doi: 10.1016/S1470-2045(17)30422-9
- Chalabi, M. et al. Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer. New England Journal of Medicine 390, 1949–1958 (2024). doi: 10.1056/NEJMoa2400634
- Cercek, A. et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. New England Journal of Medicine 386, 2363–2376 (2022). doi: 10.1056/NEJMoa2201445