Dostarlimab bei MMRd-Tumoren im Frühstadium
Mismatch-Repair-Defizienz (MMRd) und Mikrosatelliteninstabilität (MSI) wurden ursprünglich mit Darm-, Endometrium- und Magenkrebs in Verbindung gebracht. Sie sind bei 27 verschiedenen Krebsarten nachgewiesen worden, darunter auch Adrenokortikalkarzinom, Gebärmutterhalskrebs und Mesotheliom. (1)
Die Empfindlichkeit von metastasierenden MMRd-Tumoren gegenüber der Immun-Checkpoint-Blockade (2, 3, 4, 5) und ihr Auftreten bei verschiedenen Krebsarten führten zu einer Studie über nicht-operative Behandlungsansätze. Die Studie stellte Dr. Andrea Cercek während des American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meetings 2025 vor.
Studienaufbau
Die Phase-2-Studie NCT04165772 umfasste eine Kohorte von Rektumkarzinomen und eine Kohorte von nicht-rektalen soliden Tumoren und nahm Betroffene mit einer Erkrankung im Frühstadium und einer durch Immunhistochemie bestätigten MMRd auf. Die Studienbehandlung bestand aus einer sechsmonatigen Gabe von Dostarlimab (500mg, Q3W).
Der primäre Endpunkt war eine explorative Bewertung der Gesamtansprechrate nach Abschluss der PD-1-Blockade-Therapie. Nach sechs Monaten wurde bei den Patienten ein Restaging mittels geeigneter Bildgebung und gegebenenfalls endoskopischer Untersuchung durchgeführt.
- Bonneville, R. et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 1–15 (2017). doi:10.1200/PO.17.00073
- Le, D. T. et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. New England Journal of Medicine 372, 2509–2520 (2015). doi: 10.1056/NEJMoa1500596
- Overman, M. J. et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 18, 1182–1191 (2017). doi: 10.1016/S1470-2045(17)30422-9
- Chalabi, M. et al. Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer. New England Journal of Medicine 390, 1949–1958 (2024). doi: 10.1056/NEJMoa2400634
- Cercek, A. et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. New England Journal of Medicine 386, 2363–2376 (2022). doi: 10.1056/NEJMoa2201445