Pembrolizumab

Aktuell finden Immuntherapien vermehrt Eingang in kurative Behandlungsstrategien weniger weit fortgeschrittener Tumoren.

In der randomisierten Phase-II-Studie SWOG S1801 wurde der Frage nachgegangen, ob die neoadjuvante Immuncheckpoint-Blockade beim resezierbaren Melanom tatsächlich eine Antitumor-Immunantwort hervorruft oder die kurative Operation einfach nur nach hinten verschoben wird.

Pembrolizumab ist als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie (CRT) für rezidivierte/metastasierte Kopf-Hals-Tumoren (HNSCC: Head and Neck Squamous-Cell Carcinoma) zugelassen. Die randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie KEYNOTE-412 (NCT03040999) verglich die Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab + CRT gegenüber Placebo + CRT bei Patienten (pts) mit LA-HNSCC.

Auch die Indikation von Pembrolizumab wurde erweitert. Der PD1-Antikörper ist in Kombination mit einer Chemotherapie jetzt auch zugelassen beim lokal rezidivierten, inoperablen oder metastasierten TNBC, wenn PD-L1 mit einem CPS ≥10 exprimiert wird und noch keine vorherige Chemotherapie für eine metastasierte Erkrankung erfolgte.

In der dreiarmigen, randomisierten, offenen Phase-III-Studie CLEAR wurde die Kombination von Lenvatinib (20mg, qd) plus Pembrolizumab (200mg, q3w) oder Lenvatinib (18mg, qd) plus Everolimus (5mg, qd) versus die Sunitinib-Monotherapie (50mg, d1-28, q6w) in der Erstlinientherapie beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom (aRCC) untersucht. Primärer Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS). 1.069 therapienaive Patienten mit klarzelligem aRCC und einem Karnofsky Performance Status ≥70 erhielten 1:1:1-randomisiert die Studienmedikation. Basierend auf den Ergebnissen zum Datenschnitt am 28. August 2020 wurden die finalen Ergebnisse für das PFS und eine Interimsanalyse bezüglich des Gesamtüberlebens (OS) präsentiert.

Die Ergebnisse der Studien CheckMate 649, ATTRACTION, KEYNOTE 590 und CheckMate 577 zeigten klinisch relevante Vorteile für Checkpointinhibitoren sowohl im Erstlinien-, als auch im adjuvanten Setting.

KEYNOTE-158 hat die klinische Wirksamkeit von Pembrolizumab mit hoher Tumormutationslast von ≥10 Mutationen bei einer Vielzahl solider Tumoren bestätigt.

Innovative Ansätze wie die zielgerichtete IDH-Inhibition erweitern aktuell das Spektrum der Behandlungsmöglichkeiten bei hämatologischen Erkrankungen, während etablierte Optionen optimiert und in neuen Settings getestet werden.

Pembrolizumab plus Chemoradiotherapie zeigte ermutigende antitumorale Aktivität bei Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenen Stadium-III-NSCLC. 

Immunbedingte unerwünschte Ereignisse stehen mit einem längeren rezidivfreien Überleben in Verbindung.

Pembrolizumab wurde am 8. Januar von der FDA zur Therapie des vorbehandelten, BCG-refraktären, nicht-muskelinvasiven Harnblasenkarzinom zugelassen.

Im Interview mit medonline, am ESMO 2019, spricht OA Dr. Christoph Suppan von der Med Uni Graz über neue Therapieansätze bei HER2-negativen und HER2-positiven Mammakarzinomen und berichtet von erfolgversprechenden aber auch ernüchternden Forschungsergebnissen beim triple-negativen Brustkrebs.