ESMO 2018: 42 Take Home Messages von Analkarzinom bis ZNS-Metastasen

Analkarzinom

• Die Erstlinie mit Carboplatin/Paclitaxel bringt acht Monate Überlebensvorteil beim Analkarzinom und definiert eine neue Standardoption (Rao S et al., Abstract LBA21).

Brustkrebs

Fortgeschrittenes Stadium:

• IMpassion130: Atezolizumab plus nab-Paclitaxel verlängert das Gesamtüberleben bei PD-L1-positivem, triple-negativem Brustkrebs (Schmid P et al., Abstract LBA1_PR).
• SOLAR-1: Der PI3K-Inhibitor Alpelisib bringt einen signifikanten PFS-Vorteil bei PI3K-mutierten Tumoren (André F et al., Abstract LBA3_PR).
• Das PALOMA-3-Gesamtüberleben ist klinisch relevant verlängert. An CDK4/6-Inhibitoren als fixem Bestandteil in der Klinik ändert sich nichts (Cristofanilli M et al., Abstract LBA2_PR).

Frühstadium:

• HOBOE-2: Der Zoledronsäure/Letrozol-Arm erzielt das beste krankheitsfreie Überleben bei prämenopausalen Patientinnen (Perrone F et al., Abstract LBA14_PR).
• CANTO: Die Adhärenz bei adjuvanter endokriner Therapie ist verbesserungswürdig und zeigt Unterstützungsbedarf der Patientinnen (Pistilli B et al., Abstract 185O_PR).
• shortHER zeigt gleiches krankheitsfreies Überleben mit neun Wochen vs. einem Jahr Trastuzumab in Low- bzw. Intermediate-Risk-Gruppe (Dieci MV et al., Abstract 186O).
• PERSEPHONE: Zwölf Monate adjuvantes Trastuzumab bleibt der Standard (Hulme C et al., Abstract LBA12_PR).

Cholangiozelluläres Karzinom

• S-1, eine orale Prodrug von 5-FU, zusätzlich zu Gemcitabin/Cisplatin ist eine neue, gute Erstlinien-Option bei cholangiozellulärem Karzinom (Sakai D et al., Abstract 615O).

HNO-Tumore

• KEYNOTE-048: Pembrolizumab(-Kombi) verlängert das Gesamtüberleben bei Kopf-Hals-Tumoren mit PD-L1-Expression ≥1 Prozent (Burtness B et al., Abstract LBA8_PR).
• Cisplatin bleibt der Standard bei HPV-positiven oropharyngealen Karzinomen mit niedrigem Risiko (Mehanna H et al., Abstract LBA9_PR).

Kolorektalkarzinom/Kolonkarzinom

• Eine Analyse zirkulierender Tumor-DNA erkennt minimale Resterkrankungen im Stadium II (Reinert T et al., Abstract 456PD).
• VALENTINO: Biomarker-Panel detektiert auch seltene Resistenzmutationen gegen Anti-EGFR-Therapie (Morano F et al., Abstract LBA22).
• CheckMate-142 zeigt 60 Prozent Gesamtansprechen mit Nivolumab/Ipilimumab bei MSI-high mCRC (Lenz HJ et al., Abstract LBA18_PR).
• Neoadjuvantes Nivolumab/Ipilimumab liefert beeindruckende Ergebnisse bei frühem Kolonkarzinom (Chalabi M et al., Abstract LBA37).
• MODUL zeigt keinen Benefit durch additives Atezolizumab zu 5-FU/Bevacizumab in Erstlinienerhaltung (Grothey A et al., Abstract LBA19).
• VOLFI zeigt hervorragendes Ansprechen der Erstlinientherapie FOLFOXIRI/Panitumumab bei RAS-Wildtyp, aber keinen PFS-Benefit (Geissler M et al., Abstract 453PD).
• TRIBE2: Die Kombi aus Triplet-Chemo/Antikörper in der Erstlinie verlängert das PFS2 und bleibt der Standard bei fitten Patienten (Cremolini C et al., Abstract LBA20).

Leberzellkarzinom

• Phase-Ib-Studie: Atezolizumab plus Bevacizumab zeigt 77 Prozent Krankheitskontrolle bei hepatozellulärem Karzinom (Pishvaian MJ et al., Abstract LBA26).

Magenkarzinom

• TAS-102 bringt zwei Monate Gesamtüberlebens-Verlängerung beim Magenkarzinom in der Drittlinie (Arkenau H-T et al., Abstract LBA25).

Melanom

• CheckMate-067: Update nach vier Jahren demonstriert deutlichen Benefit für Nivolumab/Ipilimumab, auch bei hoher PD-L1-Expression (Hodi F et al., Abstract LBA44).
• CheckMate-511 zeigt weniger Toxizität mit niedriger Ipilimumab- und Standard-Nivolumab-Dosierung bei gleicher Wirkung (Lebbé C et al., Abstract LBA47).
• Phase-II-Studie demonstriert niedriges Ansprechen (11%) von Nivolumab/Ipilimumab bei metastasiertem uvealem Melanom (Piulats Rodriguez JM et al., Abstract 1247 PD).
• COMBI-Ad: Das 4-Jahres-Update nach adjuvantem Dabrafenib/Trametinib zeigt einen anhaltenden Unterschied zum Placebo-Arm (Long G et al., Abstract LBA43).
• OpACIN-neo bestätigt das hohe Ansprechen mit neoadjuvantem Nivolumab/Ipilimumab. Die Toxizität ist mit dem neuen Protokoll geringer als in OpACIN (Rozeman E et al., Abstract LBA42).
• Phase Ib/II: Die Kombi aus intratumoralem TLR9-Agonist SD 101/Pembrolizumab hat Aktivität bei anti-PD-1-Therapie-naiven Patienten mit fortgeschrittenem Melanom (Long G et al., Abstract LBA45).
• Phase I/II: Auch der TLR9-Agonist Tilsotolimod/Ipilimumab liefert ein interessantes Signal bei PD-1-Inhibitor-refraktärem metastasiertem Melanom (Diab A et al., Abstract 1245PD).

Nierenzellkarzinom

• JAVELIN Renal 101: Avelumab/Axitinib bringt einen PFS-Vorteil vs. Sunitinib und wird wahrscheinlich ein Standard of Care in der RCC-Erstlinie (Motzer RJ et al., Abstract LBA6_PR).

Ovarialkarzinom

• SOLO 1 definiert mit Olaparib als Erhaltungstherapie in der Frontline einen neuen Standard beim BRCA-mutierten Ovarialkarzinom (Moore K et al., Abstract LBA7_PR). Die Dauer der Erhaltungstherapie betrug in der Studie zwei Jahre, die optimale Dauer ist unklar. Die PAOLA-Studie prüft Olaparib/Bevacizumab nach Abschluss der Primärtherapie auch bei BRCA-Wildtyp. Die Kombi aus PARP-Inhibitor plus Anti-Angiogenese erscheint aus jetziger Sicht vielversprechend (NCT02477644 bzw. AGO-Ovar 20).
• HIPEC: Die Datenlage ist dünn und die Anwendung derzeit nur in Studien gerechtfertigt (Controversy Session, HIPEC: Is there a role in ovarian cancer?).
• Studie 221 zeigt einen PFS-Vorteil durch zusätzliches peg. liposomales Doxorubicin nach platinsensitivem Rezidiv (Pfisterer J et al., Abstract 933O).

Prostatakarzinom

• GETUG-12: Zusätzliches Docetaxel/Estramustin bei lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakarzinom (PC) bringt keinen Vorteil im Gesamtüberleben (Fizazi K et al., Abstract 791O).
• STAMPEDE: Abirateron plus Predniso(lo)n verlängert das Gesamtüberleben bei hormonsensitivem, metastasiertem Niedrigrisiko-PC (Hoyle AP et al., Abstract LBA4).
• ERA 223: Kombi Radium-223/Abirateron/Predniso(lo)n sollte bei asympt., Chemo-naivem kastrationsresistentem PC und vorherrschenden Knochenmetastasen nicht angewendet werden (Smith M et al., Abstract LBA30).
• STAMPEDE: Oligometastasierte Patienten mit geringer Metastasenlast haben einen deutlichen Vorteil von zusätzlicher lokaler Bestrahlung der Prostata (Parker C et al., Abstract LBA5_PR).

Sarkome

• Ein längeres Überleben durch die Therapie von Sarkomen in Schwerpunktzentren wurde erneut bestätigt (Blay Y et al., Abstract 1601O; Smolle M et al, Abstract 1602O).
• Durch Strahlentherapie aktivierte Nanopartikel erhöhen die Rate an Komplettremissionen beim lokal fortgeschrittenen Weichteilsarkom (Bonvalot S et al., Abstract LBA66).
• Der neue Tyrosinkinase-Inhibitor DCC-2618 wirkt in der Zweit-, Dritt- und Viertlinie bei gastrointestinalen Stromatumoren (George S et al., Abstract 1603O).
• Phase-II-Studie zeigt gute Wirkung von Cabozantinib, besonders bei stark vorbehandeltem Ewing-Sarkom (Italiano A et al., Abstract LBA67).

ZNS-Metastasen und Gliome

• Bei einem NSCLC-Rezidiv sind neue ZNS-Metastasen den vorhergehenden in Bezug auf Mutationen und Immunzellinfiltration meist sehr ähnlich (Berghoff AS et al., Abstract 372O).
• Die intrathekale Therapie mit Cytarabin verbessert das PFS bei Brustkrebs mit leptomeningealer Aussaat, ist aber derzeit nicht verfügbar (Le Rhun E et al., Abstract 371O).
• Gliome: Mismatch-Repair-Defekte, ein weiterer prädiktiver Marker für Immuntherapie, sind vor allem bei rezidivierten Gliomen stark hochreguliert (Lombardi G et al., Abstract 374O).

Quelle: ESMO 2018