Oligometastatischer Krebs: Neue Endpunkte für Studien

Abkehr vom PFS

Das Konsensuspapier geht aus der weltweit größten prospektiven Kohortenstudie OligoCare zur Evaluation von SABR bei Oligometastasierung verschiedener Tumorarten mit mehr als 3.500 eingeschlossenen Patientinnen und Patienten hervor. Da in vielen dieser SABR als lokales Verfahren eingesetzt wird, lag auch im Konsensusprojekt ein Schwerpunkt auf der hochpräzisen Radiotherapie. Ziel war es dabei, valide primäre Studienendpunkte zu definieren, die aus der Perspektive der Betroffenen relevant und zugleich für unterschiedliche Krebserkrankungen im oligometastatischen Stadium anwendbar sind.

Im Fokus standen klinische Studien, die den Nutzen der verschiedenen Therapiemöglichkeiten in Kombination mit medikamentösen Therapien untersuchen. Die Expert:innen wurden aus dem OligoCare-Konsortium der European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) sowie der European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO) zusammengesetzt. Sie umfassen die Bereiche Radiotherapie, Radiologie, Epidemiologie und Statistik. Weiters eingebunden waren Vertreter:innen europäischer Patient:innenorganisationen.

Wiederholte Entfernung von Metastasen möglich 

Primäre Endpunkte sind in klinischen Studien die zentralen Messgrößen, anhand derer Wirksamkeit und Nutzen einer Therapie beurteilt werden. Neben etablierten Endpunkten wie dem Überleben bei guter Lebensqualität stimmte die Expert:innengruppe zwei neuen Messgrößen zu, die den spezifischen Wirkmechanismus hochpräziser ablativer Therapien abbilden und das Ziel haben, die häufig symptomlosen Metastasen lokal zu entfernen.

Die neuen Standards für klinische Studien markieren dabei eine Abkehr vom bisher verwendeten Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS). Dieser spiegelt den spezifischen Nutzen lokaler, hochpräziser Therapien nur unzureichend wider. Damit werden weitere Faktoren bewertet, die für Patient:innen unmittelbar relevant sind – etwa therapiefreie Zeit und geringe Nebenwirkungen.

Neue Endpunkte werden bewertet

Im Zentrum stehen zwei neue Messgrößen:

• STFS (Start or Switch of Systemic Therapy-Free Survival), die den Zeitraum ohne Beginn oder Wechsel einer systemischen Therapie beschreibt, sowie
• pPFS (polymetastatic Progression-Free Survival), die die Zeit bis zum Übergang in ein Krankheitsstadium mit weit gestreuter Metastasierung erfasst.

Beide Endpunkte tragen dem Umstand Rechnung, dass mit MDT einzelne Metastasen gezielt und wiederholt behandelt werden können. Etwa wenn nach Entfernung einer Metastase am rechten Lungenflügel eine weitere Metastase am linken Lungenflügel auftritt.

„Wir sehen hier einen echten Paradigmenwechsel in der klinischen Forschung bei oligometastatischer Erkrankung. Bisherige Endpunkte konnten den Nutzen lokaler Therapien oft nicht adäquat darstellen. Mit den neuen, international abgestimmten Standards schaffen wir eine Grundlage, um Studienergebnisse besser zu interpretieren und schneller in die klinische Praxis zu übertragen“, erklärt Studienleiter Joachim Widder (Universitätsklinik für Radioonkologie und CCC).

Die breite Datenbasis sowie der internationale Konsens unter Einbindung von Patient:innenvertreter:innen verleihen den neuen Endpunkten besondere Relevanz für zukünftige Studien. Sie stehen demzufolge für eine Weiterentwicklung hin zu präziseren und patient:innenorientierten Therapieansätzen.

Medizinische Universität Wien