Antidepressiva: Rund ein Drittel leidet beim Absetzen unter Symptomen

Schwindel, Kopfweh, Reizbarkeit

Setzen Patienten ein Antidepressivum ab, können Symptome auftreten, die typischerweise innerhalb von rund zwei bis drei Tagen nach dem Absetzen einsetzen und meist innerhalb von zwei bis sechs Wochen von selbst wieder verschwinden.

Bekannt sind derzeit mehr als 40 mögliche Symptome, darunter:

• Grippe-ähnliche Beschwerden (z.B. Kopfschmerzen)
• Schlafstörungen (z.B. Ein- oder Durchschlafprobleme, Albträume)
• Übelkeit und Erbrechen
• Schwindel, Störungen des Gleichgewichts oder Benommenheit
• Sinnesstörungen (z.B. ein Gefühl von Stromschlägen)
• Übererregung (z.B. Angst, Reizbarkeit, Unruhe)

Anlässlich einer Pressekonferenz erklärt der Studienleiter Prof. Dr. Christopher Baethge, Universität Köln, den vermuteten pathologischen Mechanismus hinter diesen Problemen: «Nimmt man etwa einen Serotoninwiederaufnahmehemmer (SSRI) ein, erhöht sich das verfügbare Serotonin im synaptischen Spalt. Darauf stellt sich das Gehirn ein, und reduziert die Anzahl der Serotoninrezeptoren. Nimmt man nun den SSRI nicht mehr ein, kann genau diese körpereigene Adaptation zu Absetzsymptomen führen.»

Ist der Wirkstoff vollständig aus dem Körper verschwunden, kehren sich die Prozesse um den Serotoninhaushalt allerdings sukzessive wieder um, und die Absetzsymptome verschwinden.

Studien mit 21.000 Patienten geprüft

Darüber, wie häufig beim Absetzen von Antidepressiva tatsächlich Symptome auftreten, gab es bisher keinen wissenschaftlichen Konsens (siehe Kasten).  Die vorliegende Studie wollte diese Lücke nun schliessen, und prüfte insgesamt 6.100 Abstracts und 340 Publikationen auf ihre Relevanz zu dieser Fragestellung.

Als relevant erachteten die Forscher insgesamt 76 Publikationen mit 79 Studien, die rund 21.000 Patienten umfassten. Das Kollektiv bestand aus Personen, die an einer psychischen Störung, einer Verhaltensstörung oder einer neurologischen Entwicklungsstörung litten

80 Prozent dieser Probanden waren mit einem Antidepressivum behandelt, 20 Prozent mit einem Placebo. Bei den meisten der Teilnehmer handelte es sich um Frauen (72 %), das Durchschnittsalter belief sich auf 45 Jahre.

Rund ein Drittel hatte Absetzsymptome

In ihrer Studie fanden die Autoren, dass 31 Prozent der Teilnehmer, über alle Wirkstoffklassen von Antidepressiva hinweg, Symptome beim Absetzen entwickelten. Unter Placebo waren es jedoch ebenfalls 17 Prozent. «Das legt nahe, dass lediglich rund 15 Prozent der Absetzerscheinungen pharmakologisch bedingt waren. Einer von sechs bis sieben Patienten hat also wohl spezifische Absetzsymptome», so Baethge.

Die nicht pharmakologisch bedingten Symptome resultieren laut den Forschern unter anderem aus dem Noceboeffekt. Dabei handelt es sich um die Erwartungshaltung, dass das Absetzen des Antidepressivums unangenehme Symptome mit sich bringt.

Unter schweren Absetzerscheinungen litten in den Wirkstoffgruppen zusammengenommen 2,8 Prozent, in den Placebogruppen waren es durchschnittlich 0,6 Prozent.

Fluoxetin und Sertralin lösten die wenigsten Absetzbeschwerden aus

Ausserdem untersuchte die Studie, wie häufig Absetzbeschwerden bei den unterschiedlichen Wirkstoffen auftraten. Am häufigsten wurden Symptome dabei mit den Wirkstoffen Imipramin, Venlafaxin und Escitalopram beobachtet. Alle drei lösten Absetzerscheinungen bei rund 40 Prozent der Patienten aus. Am unteren Ende waren Fluoxetin, Sertralin und Citalopram angesiedelt (15-19 % Absetzerscheinungen).

Das könnte möglicherweise an der langen Halbwertszeit von SSRI wie Fluoxetin liegen, erklärt Prof. Baethge. In diesen Fällen vollzieht sich das Absetzen aufgrund der langen Retentionszeit im Körper wahrscheinlich über mehrere Wochen.

Keine belastbaren Daten fanden die Forscher bei Wirkstoffen wie Bupropion, Mirtazapin und Amitryptilin. «Über diese Medikamente können wir gar nichts sagen», so Prof. Baethge.

Mit der Dauer, wie lange die Wirkstoffe eingenommen wurden, hatte das Auftreten der Symptome nichts zu tun. «Wir nehmen an, dass wenn man den Wirkstoff einmal für vier bis 12 Wochen eingenommen hat, sind die Prävalenzen für Absetzerscheinungen danach ähnlich, egal wann man absetzt», so Prof. Baethge.

Kritik zur praktischen Relevanz

Im Zuge eines Statements zur Studie lobt Prof. Dr. Erich Seifritz, Direktor und Chefarzt Erwachsenenpsychiatrie und Psychotherapie, Psychiatrische Universitätsklinik Zürich, zwar, dass die Autoren das in der Öffentlichkeit als widersprüchlich aufgefasste Thema aufgegriffen haben, sowie dessen sorgfältige wissenschaftliche Bearbeitung.

Er kritisiert aber, dass die im Alltag üblicherweise angewendete Praxis, Antidepressiva schleichend abzusetzen, in den in der Metaanalyse untersuchten Studien kaum berücksichtigt wurde.

Ärzte wären sich hingegen dessen bewusst, dass das abrupte Absetzen zu Symptomen führt. «Aus diesem Grund setzen erfahrene Kliniker Antidepressiva in der Regel langsam und auf die individuelle Situation des Patienten angepasst ausschleichend ab, wenn das Medikament nicht mehr notwendig ist, nicht genügend gut wirkt, Nebenwirkungen erzeugt oder wenn es aus anderen Gründen abgesetzt werden soll», sagt Prof. Seifritz.

Absetzvorgang in der Praxis individuell an den Patienten angepasst

«Das langsame Ausschleichen verhindert in der klinischen Praxis bei den meisten Patienten und Patientinnen Absetzphänomene. Dies wurde in der Meta-Analyse von Henssler et al. zum Teil zwar berücksichtigt, dennoch bestehen klare Unterschiede zur praktisch klinischen Situation.»

Das Absetzen würde in der klinischen Realität etwa individuell an den Patienten angepasst – was im Setting der in der Metastudie untersuchten Studien nicht einging, wo das Absetzen entweder abrupt durchgeführt wurde, oder die Reduktion der Medikamentendosis einem vordefinierten Schema folgte.