Erwartungen beeinflussen den Therapieerfolg

Schlagzeilen sorgten für mehr Nebenwirkungen

Dabei reicht schon eine Information darüber, dass eine bestimmte Nebenwirkung möglich ist. Der Betablocker Atenolol und der Arzneistoff Finasterid beispielsweise verursachten in Studien mehr als doppelt so häufig Potenzprobleme, wenn die Patienten zuvor über diese Nebenwirkung aufgeklärt wurden. Mit Presse und Fernsehen lassen sich Noceboeffekte ebenfalls initiieren. Nach einer Anzahl negativer Medienbeiträge über ein Schilddrüsenpräparat schnellten die Meldungen von Nebenwirkungen um das 2000-Fache nach oben – und das betraf nur jene Symptome, von denen berichtet worden war.

Mitunter verlieren sogar potente Wirkstoffe ihren Nutzen. Sind Patienten beispielsweise überzeugt, statt einer remifentanilhaltigen eine wirkstofffreie Creme zu erhalten, lindert das Produkt keine Schmerzen mehr – selbst wenn das Opioid enthalten ist. Und auch Rizatriptan half in einer Studie bei Migräne schlechter, wenn es als Placebo gekennzeichnet wurde. Anders herum kann ein Placeboeffekt den Therapieerfolg fördern. So wirkte in einer Untersuchung z.B. Morphin post­operativ signifikant besser, als den Patienten erklärt wurde, dass der Stoff die Schmerzen deutlich lindert.

Konditionierung über Geruch oder Geschmack möglich

Im besten Fall kann ein Placebo sogar helfen, Wirkstoffdosen zu reduzieren, wie eine Studie mit Psoriasispatienten verdeutlichte. Darin konnte man einen Teil der Glukokortikoide durch ein Scheinpräparat ersetzen, die Rate an Rückfällen blieb der unter voller Dosis gleich. Reduzierte man sie jedoch ersatzlos, flammte die Erkrankung dreimal häufiger wieder auf. Interessant: Erwartungseffekte lassen sich konditionieren. Verknüpft man die Wirkung beispielsweise von einem Schmerzmittel mit einem bestimmten Geschmack oder Geruch, lässt sich die analgetische Wirkung später auch mit einem Placebo erzielen, wenn der Geschmack/Geruch dazu präsentiert wird.

Alles Einbildung? Nein, denn die Reaktionen lassen sich auf neuronaler Ebene nachvollziehen. So enthält der Noceboeffekt vermutlich eine Angstkomponente, die über die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse vermittelt wird. Verstärkt man Schmerzen allein über Worte, lässt sich eine verstärkte Ausschüttung von Cholezystokinin feststellen. Das Neuropeptid scheint an der Entstehung von Angst und Panik beteiligt zu sein. Zudem steigern negative Schmerzerwartungen die Weiterleitung entsprechender Signale vom Rückenmark ins Gehirn.
Placeboeffekte wiederum sind mit der Ausschüttung endogener Opio­ide und Cannabinoide, Dopamin, Oxytocin oder Vasopressin assoziiert. Je nachdem, welche Erkrankung therapiert bzw. welches Zielsystem angesteuert wird. Dopamin spielt zum Beispiel für den Placeboeffekt in der Parkinsontherapie eine Rolle, nicht aber bei Schmerzbehandlungen.

Einfühlsamer Arzt senkt die Entzündungswerte

Natürlich wäre es hilfreich zu wissen, bei welchen Patienten solche Wirkungen zu erwarten sind. So weit ist die Forschung jedoch noch nicht. Bis dahin bleibt das A und O eine gute Arzt-Patienten-Beziehung (s. Kasten). Schon bei einer normalen Erkältung berichten Patienten, die ihren Arzt als empathisch erleben, schwächere und kürzer anhaltende Symptome. Zudem zeigen sie niedrigere Level von Entzündungsmarkern.

_{Colloca L, Barsky AJ. N Engl J Med 2020; 382: 554–561.}