Zwischenergebnisse einer Phase 2 Verlängerungsstudie zu Fitusiran
Pasi KJ et al., abstract ASY 01.2: Fitusiran, ein experimentelles RNAi-Therapeutikum mit Antithrombin als Target zur Behandlung von Hämophilie: Zwischenergebnisse einer Phase 2 Verlängerungsstudie bei Patienten mit Hämophilie A oder B mit oder ohne Inhibitoren.
Hintergrund
Hämophilie ist eine Blutungsstörung, die charakterisiert ist durch die mangelnde Fähigkeit ausreichend Trombin zu produzieren und eine funktionierende Hämostase aufrecht zu erhalten. Fitusiran ist ein subkutan zu verabreichendes RNAi-Therapeutikum in Erforschung, dass auf Antithrombin (AT) abzielt, um die Thrombinbildung (TG) zu steigern und Hämostase in Patienten mit Hämophilie A oder B – mit oder ohne Inhibitoren – zu fördern. Zwischenergebnisse der Phase 1 Studie ergaben, dass Fitusiran im Allgemeinen gut verträglich war und, dass die monatliche Fitusiran Verabreichung zu einer dosisabhägigen AT-Verringerung, TG-Steigerung und Reduktion der Blutungsrate führte (Pasi KJ, et al. Haemophilia. 2016; 22(4). Pasi KJ et al. Blood. 2016; 128:1397. Ragni MV et al. Blood. 2016; 128:2562.).
Ziel
Ein Zwischenbericht zur Sicherheit, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von Fitusiran aus der Phase 2 Verlängerungsstudie.
Methoden
Die offene Phase 2 Verlängerungsstudie (NCT02554773) inkludierte Hämophilie A oder B Patienten mit oder ohne Inhibitoren, die bisher in der Phase 1 Studie dosiert wurden. Patienten erhielten monatlich bestimmte Dosen an Fitusiran, und zwar 50 mg oder 80 mg.
Ergebnisse
Seit Oktober 2016 wurden 23 Patienten für die Studie herangezogen. Bisher veröffentlichte Studiendaten zeigten, dass Fitusiran generell gut vertragen wurde, es gab keine ernsthaften arzneimittelbedingten Nebenwirkungen und keine thromboembolischen Komplikationen. Einmalige monatliche subkutane Dosierung führte zu einer dosisabhängigen Antithrombin-Reduktion von ~80% und TG-Werte erreichten den unteren Normbereich. Eine aufschlussreiche Post-hoc Analyse von Blutungsereignissen zeigte eine mediane jährliche Blutungsrate (ABR) von 1 bei Patienten mit Inhibitoren und ABR=0 bei Patienten ohne Inhibitoren. Blutungsereignisse wurden erfolgreich behandelt entweder durch Verabreichung von Ersatzfaktoren (Patienten ohne Inhibitoren) oder Überbrückungswirkstoffen (in Inhibitor-Patienten). Aktuelle Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Aktivität, inklusive dem Blutungsmanagement, werden präsentiert.
Schlussfolgerungen
Neu aufkommende klinische Daten empfehlen eine Fitusiran-vermittelte Verringerung von Antithrombin und zeigen einen vielversprechenden experimentellen Ansatz um Hämostase bei Hämophilie zu fördern.