DFP Literaturstudium: Cystische Fibrose: Triple-Kombina­tion eröffnet Therapiemöglichkeiten für weitere Mutationstypen

DFP Literaturstudium: Cystische Fibrose: Triple-Kombina­tion eröffnet Therapiemöglichkeiten für weitere Mutationstypen

Die cystische Fibrose (CF) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung mit einem Gendefekt am langen Arm des Chromosoms 7, die in Mitteleuropa mit einer Inzidenz von zirka 1:3.000 auftritt.¹ Die Mutation führt zu einer Störung der Funktion des Proteins CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).¹ CFTR-Proteinkanäle werden auf der Zellmembran von Epithelzellen exprimiert und dienen dazu, negativ geladene Ionen wie Chlorid und Bicarbonat durch die Zellmembran zu transportieren.^2,3 Sie sind gleichsam Kanäle zwischen dem Zellinneren und der Zellumgebung.¹

Der mutationsbedingte Mangel oder eine Dysfunktion dieser CFTR-Proteine verursacht ein Ionenungleichgewicht an der Zellmembran, was die Homöostase des Wasser- und Elektrolythaushalts beeinträchtigt.² Denn die Aufrechterhaltung des Wasser- und Salzgleichgewichts erfordert sowohl eine ausreichende Anzahl als auch eine ausreichende Funktion der CFTR-Proteinkanäle an der Zelloberfläche.^2,3 Die Gesamt-CFTR-Aktivität wird demnach durch Anzahl und Funktion der CFTR-Kanäle an der Zelloberfläche bestimmt.² Bei einer Beeinträchtigung der CFTR-Aktivität kommt es zu einer Störung der freigesetzten Muzine mit erhöhter Viskosität der Sekrete vor allem am respiratorischen Epithel, aber auch am intestinalen Epithel, den Gallen- und Pankreasgängen und an anderen Gangsystemen.¹ Die klinische Symptomatik ist entsprechend heterogen und individuell unterschiedlich ausgeprägt. Allerdings gilt die Mitbeteiligung der Lunge nach wie vor als entscheidender Faktor für die CF-assoziierte Morbidität und Mortalität.¹